Отравление Amanita phalloides вызвано органическим соединением под названием α-аманитин, согласно последнему выпуску журнала Nature Communications, его действие можно заблокировать с помощью индоцианина зеленого. Благодаря работе ученых из Университета Сунь Ятсена в Гуанчжоу, которым удалось найти вероятное противоядие от его токсина. Открытию помогла современная техника редактирования генов CRISPR.
Хотя смертельные эффекты бледной поганки известны уже тысячи лет, ученым до сих пор не удавалось предотвратить действие α-аманитина. Проглатывание этих грибов вызывает рвоту, судороги, тяжелые поражения печени и, чаще всего, смерть.
Жертвами поганок стали в том числе и Римский император Клавдий в 54 г. н.э. и император Священной Римской империи Карл VI в 1740 г. Китайские исследователи открыли, как токсин проникает в клетки человека и как этот процесс можно остановить.
Метод редактирования генов
Qiaoping Wang и Guohui Wan, которые исследуют новые лекарства в Университете Сунь Ятсена, использовали метод, основанный на современной технике редактирования генов CRISPR-Cas9. Ван разработал этот метод несколько лет назад, чтобы найти противоядие от яда одной медузы. Он заключается в создании групп клеток человека, ДНК которых содержит мутации различных генов с помощью CRISPR-Cas9, а затем проверка того, какие из мутаций помогают клеткам пережить воздействие токсина.
В данном случае это был α-аманитин. Выяснилось, что его воздействие способно пережить клетки, не содержащие работающую версию фермента STT3B, который в норме опосредует присоединение молекул сахара к белкам. Нарушение этого механизма, по-видимому, препятствует проникновению токсина в клетки и препятствует его полному разрушению. Ван признается, что открытие стало неожиданностью, ведь никто не ожидал, что STT3B сыграет такую роль.
Авторы работы до сих пор точно не знают, как фермент участвует в этом алгоритме. Они собираются исследовать это дальше. Биологи уже проанализировали около 3200 молекул в поисках тех, которые могут блокировать STT3B. Среди них они обнаружили индоцианиновый зеленый (ICG) – краситель, разработанный Kodak в 1950-х годах для фотографических целей. Сейчас используется, в том числе, в медицинской диагностике для визуализации кровеносных сосудов.
Впервые было показано, что ICG эффективен в исследованиях клеточных культур. Исследования на мышах показали, что 90% животных погибают после отравления α-аманитином, но после введения индоцианина зеленого выживает до половины.
Все решает время
Поскольку и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, и Европейское агентство по лекарственным средствам одобрили индоцианин зеленый для диагностических целей. Известно, что в определенных дозах он безопасен. Испытания на людях должны стать возможными относительно быстро.
Проблема в том, что их можно проводить только в отношении людей, которых подозревают в том, что они случайно съели поганку, и время будет иметь решающее значение. Мышам вводили индоцианин зеленый через четыре часа после введения α-аманитина. При истинном отравлении поганками больные появляются в стационаре через 24-48 часов, когда симптомы становятся очень серьезными. К тому времени может быть уже слишком поздно для противоядия.
Читайте также: Снимаю шляпку: грибы – это не только еда, это ещё и лекарство
